許可項目名稱：第一、二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊證許可事項變更

編號：38-8-06

法定實施主體：北京市食品藥品監(jiān)督管理局

依據(jù)：

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第276號 第十三條）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號 第三十八條至第四十一條）

3.《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

4.《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

5.關(guān)于印發(fā)《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2007]229號）

6.關(guān)于印發(fā)《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行》、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行》、《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標準（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2007]239號）

7.《關(guān)于醫(yī)療器械企業(yè)標準備案工作的通知》（京質(zhì)監(jiān)標發(fā)[2005]174號）

8.《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求的公告》（國食藥監(jiān)械[2007]609號）

收費依據(jù)：不收費

期限：第一類產(chǎn)品許可事項變更自受理之日起 30 個工作日（不含送達期限）

受理范圍：企業(yè)申請第一、二類體外診斷試劑產(chǎn)品許可事項變更，由北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理。（許可事項變更包括變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料；變更檢測條件及參考值(或參考范圍)；變更注冊產(chǎn)品標準中所設(shè)定的項目、指標、試驗方法；變更產(chǎn)品說明書中的內(nèi)容;變更產(chǎn)品儲存條件和/或產(chǎn)品有效期；增加臨床適用范圍;變更生產(chǎn)地址；其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更等）

許可程序：

一、申請與受理

企業(yè)登陸北京市食品藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進行網(wǎng)上申報,并根據(jù)受理范圍的規(guī)定,提交以下申請材料:

1.《體外診斷試劑變更（補辦）申請表》；(請到北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站填報并打印)

申請人填報的《體外診斷試劑變更（補辦）申請表》應(yīng)有法定代表人簽字并加蓋單位公章，所填寫項目應(yīng)齊全、準確，填寫內(nèi)容應(yīng)符合以下要求：

（1）“生產(chǎn)企業(yè)名稱”、“注冊地址”應(yīng)與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》中內(nèi)容相同；

（2）“產(chǎn)品名稱”、“包裝規(guī)格”、 “商品名稱”（如有）、“英文名稱”（如有）應(yīng)與所提交的產(chǎn)品標準、檢測報告等申請材料中所用名稱、包裝規(guī)格一致。

（3）變更原因及情況說明應(yīng)填寫變更原因、變更前后產(chǎn)品注冊情況的說明。

2.《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》；

（1）“生產(chǎn)企業(yè)名稱”、“注冊地址”、“生產(chǎn)地址”應(yīng)與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》中內(nèi)容相同；

（2）“產(chǎn)品名稱”、“商品名稱”（如有）、“英文名稱”（如有）、“包裝規(guī)格”應(yīng)與產(chǎn)品標準一致；

（3）“產(chǎn)品標準編號”應(yīng)填寫現(xiàn)行有效的產(chǎn)品標準編號及名稱。

(4） “變更內(nèi)容”中應(yīng)注明原注冊內(nèi)容及此次申請變更的內(nèi)容。

3.原《醫(yī)療器械注冊證書》（含附表）和《體外診斷試劑變更申請批件》(如有)復(fù)印件;

4.證明性文件，應(yīng)包括《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》復(fù)印件和《營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件。

5.注冊電子文件

（1）應(yīng)包括申請表、《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》等內(nèi)容；

（2）電子文件中的內(nèi)容應(yīng)與申請材料相一致；

（3）應(yīng)注明申請人名稱和申請變更項目。

6.對于增加臨床適應(yīng)癥的，應(yīng)交以下申請材料：

（1）針對增加的臨床適應(yīng)癥所進行的分析性能評估的試驗資料；

（2）針對增加的臨床適應(yīng)癥所進行的臨床試驗資料；

（3）變更前、后的產(chǎn)品說明書。

7.對于變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料、變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等內(nèi)容的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更抗原、抗體等主要材料的研究資料；

（2）變更的檢測條件及參考值（或參考范圍）確定的詳細試驗資料；

（3）分析性能評估報告；

（4）相應(yīng)臨床試驗資料；

（5）變更前、后的注冊產(chǎn)品標準及修標單；

（6）變更前、后的產(chǎn)品說明書。

8.對于變更產(chǎn)品儲存條件和/或有效期內(nèi)容的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）穩(wěn)定性研究的試驗資料；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標準及修標單；

（3）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（4）變更前、后的包裝、標簽樣稿。

9.對于變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場地的實質(zhì)性變更）的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）食品藥品監(jiān)督管理部門對新的生產(chǎn)場地進行質(zhì)量管理體系考核的合格報告。

第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)對在新的生產(chǎn)場地進行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查報告。

（2）第二類產(chǎn)品需提供采用新的生產(chǎn)場地生產(chǎn)的產(chǎn)品進行分析性能評估的試驗資料；

（3）變更前、后的包裝、標簽樣稿。

10.對于增加或變更產(chǎn)品包裝規(guī)格的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后注冊產(chǎn)品標準及修標單；

（2）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（3）采用變更的包裝規(guī)格產(chǎn)品進行分析性能評估的試驗資料；

（4）變更前、后的包裝、標簽樣稿(如涉及)。

11.對于增加產(chǎn)品適用機型的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）采用新的適用機型進行分析性能評估的試驗資料；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標準及修標單(如涉及)；

（3）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（4）變更前、后的包裝、標簽樣稿(如涉及)。

12.對于變更產(chǎn)品標準中所設(shè)定的項目、指標、試驗方法等但不降低產(chǎn)品有效性的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標準及修標單；

（3）有關(guān)分析性能評估的試驗材料。

13.對于增加臨床測定用樣本類型的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標準及修標單(如涉及)；

（3）采用已批準的樣本類型與增加的臨床測定樣本類型進行的對比臨床試驗資料。

14.對于其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更，根據(jù)變更情況提供有關(guān)變更的試驗資料。

15.申請材料真實性自我保證聲明

（1）應(yīng)至少包括所提交申請材料的清單、對申請材料的真實性聲明、對材料如有虛假申請人承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；對于提交的電子文件，一并作出如有病毒引起數(shù)據(jù)文件丟失自行負責(zé)的承諾。

（2）真實性自我保證聲明應(yīng)由申請人法定代表人簽字并加蓋企業(yè)公章。

注：

①上述紙質(zhì)申請材料應(yīng)使用A4紙張打印或復(fù)印，申請材料左頁邊距應(yīng)大于20mm（用于檔案裝訂）。

②上述申請材料中《體外診斷試劑變更（補辦）申請表》和《申請材料真實性自我保證聲明》須由申請人法定代表人簽字并加蓋企業(yè)公章；其他紙質(zhì)申請材料應(yīng)當加蓋申請人公章或由法定代表人、負責(zé)人簽名加蓋公章。對于申請材料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋企業(yè)公章。

 ③凡申請人申報材料時，辦理人員不是法定代表人或負責(zé)人本人，企業(yè)應(yīng)當提交《授權(quán)委托書》；

④上述申請材料中“分析性能評估資料”、“穩(wěn)定性研究資料”、“臨床試驗資料”、“產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄”項資料必須是申請人生產(chǎn)的產(chǎn)品所進行試驗的資料。

標準：

1.確定本次申請注冊的產(chǎn)品是否屬于本部門審批職權(quán)范圍；

2.申請材料應(yīng)完整、清晰，要求簽字的須簽字，每份申請材料加蓋企業(yè)公章。使用A4紙打印或復(fù)印；

3.凡申請材料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋企業(yè)公章；

4.核對申請材料真實性自我保證聲明包括提交申請材料的清單、對申請材料的真實性聲明、對材料如有虛假申請人承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；對于提交的電子文件，作出如有病毒引起數(shù)據(jù)文件丟失自行負責(zé)的承諾；

5.核對申請材料中同一項目的填寫是否一致，提供的復(fù)印件應(yīng)與原件一致、清晰；

6.核對所有申報材料左頁邊距是否大于20mm（用于裝訂）；

7.對申請材料進行形式審查，保證申請材料的完整性、準確性和一致性，對已受理的產(chǎn)品應(yīng)上網(wǎng)公告。

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理辦受理人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照標準查驗申請材料。

2.對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應(yīng)及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3.對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應(yīng)當當場一次告知申請單位補正有關(guān)材料，填寫《補正材料通知書》，注明已具備和需要補正的內(nèi)容。受理人員不能當場告知申請單位需要補正的內(nèi)容的，應(yīng)當填寫《接收材料憑證》交與申請人，在5個工作日內(nèi)出具《補正材料通知書》，告知申請人補正有關(guān)材料。

4.對申請事項不屬于本部門職權(quán)范圍或該申請事項不需行政許可，不予受理，填寫《不予受理通知書》。

期限：2個工作日

二、技術(shù)審評

    主要對第一類、第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊證許可事項變更申請材料進行技術(shù)審評，提出結(jié)論性意見。對技術(shù)審評階段出具的審查意見負責(zé)。

（一）主審

標準：

1.《體外診斷試劑變更（補辦）申請表》所填寫項目應(yīng)齊全；

2.《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》內(nèi)容應(yīng)準確，完整?！白兏鼉?nèi)容”中應(yīng)明確原注冊內(nèi)容及此次申請變更的內(nèi)容；

3.變更后的產(chǎn)品標準及修標單應(yīng)經(jīng)過復(fù)核，并在有效期內(nèi)；

4.分析性能評估報告應(yīng)能證明變更后所涉及產(chǎn)品特性改變的內(nèi)容經(jīng)過了試驗和評估；

5.臨床試驗資料應(yīng)能證明變更后所涉及產(chǎn)品臨床評價指標改變的內(nèi)容經(jīng)過了臨床驗證；

6.穩(wěn)定性研究資料應(yīng)能證明變更后產(chǎn)品的儲存條件和/或有效期經(jīng)過了驗證；

7.對新生產(chǎn)場地的質(zhì)量管理體系考核報告應(yīng)在有效期內(nèi)并包括所申報產(chǎn)品。

崗位責(zé)任人：市器審中心注冊主審人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照審查標準對申請材料進行審查，確定申報注冊產(chǎn)品的安全性、有效性得到保證和控制。

2.對符合審查標準的，出具同意的技術(shù)審評意見，將申請材料和審查記錄報送復(fù)審人員。

3.對不符合審查標準的出具技術(shù)審評意見，經(jīng)與復(fù)審人員溝通情況，交換意見后，通知企業(yè)修改。

4.對于修改補正后且符合審查標準的，出具同意的技術(shù)審評意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

5.對于未能在規(guī)定期限內(nèi)提交補充材料的，出具退審意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

6.對擬不予批準變更的申請材料，在審查記錄中寫明問題和意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

期限：第一類產(chǎn)品9 個工作日；第二類產(chǎn)品25 個工作日

（二）復(fù)核

標準：對主審人員出具的主審意見及申請材料進行復(fù)審。

崗位責(zé)任人：市器審中心注冊復(fù)核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.符合復(fù)審要求的提出同意的意見，將申請材料報送核準人員。

2.對主審意見有異議的，明確復(fù)核意見，經(jīng)與主審人員溝通情況，交換意見后，將申請材料及》在期限范圍內(nèi)按原渠道返回。

3.對于擬不予批準注冊的申請材料，寫明問題和意見報送核準人員。

期限：第一類產(chǎn)品6 個工作日；第二類產(chǎn)品10 個工作日

（三）核準

標準：審查技術(shù)審評意見，確定技術(shù)審評結(jié)論。

崗位責(zé)任人：市器審中心主管主任

崗位職責(zé)及權(quán)限：

    對復(fù)審人員的技術(shù)審評意見進行確認，將申請材料轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié)。

期限：第一類產(chǎn)品3個工作日；第二類產(chǎn)品5 個工作日

    注：在技術(shù)審評過程中如需進行專家審評、鑒定的，經(jīng)批準后，書面告知企業(yè)專家評審時間。

三、審核

標準：

1.確定審批過程符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》和相關(guān)注冊工作程序的規(guī)定；

2.確定技術(shù)審評結(jié)論是否明確。

崗位責(zé)任人：醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管處注冊審核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照審核標準進行審核。

2. 對符合審核要求的提出同意的意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

3.對于不予批準注冊的申請材料，將申請材料報送復(fù)審人員。

期限：第一類產(chǎn)品4 個工作日；第二類產(chǎn)品8個工作日

四、復(fù)審

標準：

1.對審核人員出具的審核意見進行審查；

2.確定審批過程符合國家有關(guān)審批程序和相關(guān)注冊工作程序的規(guī)定。

崗位責(zé)任人：醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管處主管處長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照復(fù)審標準進行復(fù)審。

2.同意審核人員意見的，將申請材料轉(zhuǎn)審定人員。

3. 不同意審核人員意見的，與審核人員交換意見后,提出復(fù)審意見及理由，將申請材料轉(zhuǎn)審定人員。

期限：第一類產(chǎn)品3個工作日；第二類產(chǎn)品5個工作日

五、審定

標準：對復(fù)審人員出具的復(fù)審意見進行審查。

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局主管局長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1. 按照審定標準進行審定；

2. 同意復(fù)審人員意見的，簽署審定意見,將申請材料轉(zhuǎn)審核人員。

3. 不同意復(fù)審人員意見的，與復(fù)審人員交換意見后,提出審定意見及理由，將申請材料轉(zhuǎn)審核人員。

期限：第一類產(chǎn)品3 個工作日；第二類產(chǎn)品5個工作日

六、行政許可決定

標準：

1.《審查記錄》填寫齊全；

2.全套申請材料符合規(guī)定要求；

3.許可文書等符合公文要求；

4.制作的《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》內(nèi)容完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章準確、無誤；

5.制作的《不予行政許可決定書》中須說明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利以及投訴渠道。

崗位責(zé)任人：市器審中心主審和制證人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.對準予許可的，制作《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》并復(fù)印隨檔入卷，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章。

2.對不予許可的，制作《不予行政許可決定書》，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章。

七、送達

標準：

1.計算機系統(tǒng)短信通知申請人許可結(jié)果，憑《受理通知書》核發(fā)《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》或《不予行政許可決定書》；

2.送達窗口人員在《送達回執(zhí)》上的簽字、日期、加蓋的北京市食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章準確、無誤

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理辦送達窗口人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

計算機系統(tǒng)短信通知申請人許可結(jié)果，憑《受理通知書》領(lǐng)取《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》或《不予行政許可決定書》，送達窗口人員在《送達回執(zhí)》上簽字，注明日期，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。

期限：10個工作日