上海：《醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理指南》和《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》征求意見
發(fā)布日期：2018-05-29
關(guān)于《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實(shí)施指南》和《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》公開征求意見的通知
根據(jù)《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》要求，上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)組織行業(yè)專家起草，并聽取部分企業(yè)、臨床和研究機(jī)構(gòu)的意見，修改形成了醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施配套推薦性文件《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實(shí)施指南》和《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》，現(xiàn)公開征求意見。
中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（征求意見稿）
一 適用范圍
本指南是根據(jù)上海市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的要求，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的基礎(chǔ)上針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊監(jiān)管要求提出并細(xì)化的指南性意見。
本指南旨在為醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)在建立、運(yùn)行、改進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，以期更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，落實(shí)醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。
二 要求
1機(jī)構(gòu)與人員
1.1醫(yī)療器械注冊人負(fù)責(zé)醫(yī)療器械生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期管理，企業(yè)負(fù)責(zé)人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求對醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報(bào)告等進(jìn)行醫(yī)療器械全生命周期管理。
1.2受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)負(fù)責(zé)人承擔(dān)醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量責(zé)任，應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)、規(guī)章以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議的要求組織生產(chǎn)。
1.3醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)、能力及義務(wù)和責(zé)任應(yīng)符合《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》相關(guān)規(guī)定。
1.4醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確各自質(zhì)量管理體系范圍，建立與過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，具備組織機(jī)構(gòu)圖。
1.5醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程需要配備技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。
1.6醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)企業(yè)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員進(jìn)行與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、質(zhì)量方面的培訓(xùn)。
2廠房與設(shè)施
1.7醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的廠房與設(shè)施要求。
1.8廠房與設(shè)施應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。
3設(shè)備
1.9醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確與委托生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)及檢驗(yàn)設(shè)備。
1.10生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、檢驗(yàn)儀器和設(shè)備及計(jì)量器具應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。
4文件管理
1.11醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確各自質(zhì)量管理體系范圍，建立健全質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。
1.12醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序、記錄控制程序，且符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。
1.13醫(yī)療器械注冊人應(yīng)將經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)的，委托生產(chǎn)產(chǎn)品及過程需要的文件和記錄形成清單及附件有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留憑證；以上文件發(fā)生任何變化也應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留憑證。
1.14醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中約定文件和記錄的保存期限，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品維修及法規(guī)要求等的需要。
5設(shè)計(jì)開發(fā)
1.15醫(yī)療器械注冊人應(yīng)確保設(shè)計(jì)開發(fā)過程符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，并確保設(shè)計(jì)開發(fā)資料和數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。
1.16當(dāng)醫(yī)療器械注冊人委托進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)，與受托設(shè)計(jì)方簽訂協(xié)議，保證設(shè)計(jì)開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個(gè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)負(fù)責(zé)，受托設(shè)計(jì)方承擔(dān)協(xié)議約定的法律責(zé)任。
1.17當(dāng)設(shè)計(jì)變更時(shí)，醫(yī)療器械注冊人負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)變更并確保變更過程滿足法規(guī)要求，并保證產(chǎn)品的安全有效。委托生產(chǎn)產(chǎn)品發(fā)生設(shè)計(jì)變更應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。設(shè)計(jì)變更應(yīng)保留記錄，并經(jīng)雙方確認(rèn)。
1.18受醫(yī)療器械注冊人委托進(jìn)行樣品生產(chǎn)的受托企業(yè)，應(yīng)具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制能力。
1.19應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)覆蓋產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程，醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。
6采購
1.20醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中約定采購行為、供應(yīng)商的選擇與評價(jià)、采購物品的檢驗(yàn)或者驗(yàn)證、采購變更等活動(dòng)實(shí)施的責(zé)任分工，采購過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。
1.21受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械注冊人要求的采購?fù)緩?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)要求實(shí)施采購；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進(jìn)行倉儲(chǔ)、防護(hù)和管理；應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。
1.22醫(yī)療器械注冊人應(yīng)按照法規(guī)要求實(shí)施采購變更，變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督變更執(zhí)行情況。
1.23醫(yī)療器械注冊人在簽訂委托合同前，應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評估，并提供綜合評價(jià)報(bào)告；委托生產(chǎn)期間，醫(yī)療器械注冊人每年應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)開展不少于一次的全面質(zhì)量管理評審。
7生產(chǎn)管理
1.24醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)明確委托生產(chǎn)的產(chǎn)品及范圍、生產(chǎn)環(huán)境、工藝流程、工藝參數(shù)及生產(chǎn)記錄和可追溯性等的具體要求，明確關(guān)鍵工序和特殊過程；受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的的技術(shù)文件，編制生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書等（需要時(shí)，醫(yī)療器械注冊人可以參與制定相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)書）。
1.25受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)委托合同/質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求組織生產(chǎn)，填寫生產(chǎn)記錄。
1.26受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時(shí)向醫(yī)療器械注冊人報(bào)告，保留處理記錄。
1.27應(yīng)采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財(cái)產(chǎn)（包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進(jìn)行識(shí)別、驗(yàn)證、保護(hù)和防護(hù)，若醫(yī)療器械注冊人財(cái)產(chǎn)發(fā)生丟失、損壞或發(fā)現(xiàn)不適用情況，應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人報(bào)告并保留記錄。
8質(zhì)量控制
1.28醫(yī)療器械注冊人應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確生產(chǎn)放行和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求，受托生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行，醫(yī)療器械注冊人負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行。
1.29質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工，質(zhì)量控制過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。
1.30醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，以委托合同附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄。
9銷售和售后服務(wù)
1.31醫(yī)療器械注冊人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求進(jìn)行銷售和售后服務(wù)。
1.32醫(yī)療器械注冊人有委托受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施銷售、運(yùn)輸、售后服務(wù)的，受托生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)作為經(jīng)營企業(yè)應(yīng)符合《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等醫(yī)療器械經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求。
10不合格品控制
1.33醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，對不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評審，評審包括是否需要調(diào)查和通知對不合格負(fù)責(zé)的所有外部方。
1.34產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí)，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。
11不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)
1.35醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)分析、糾正措施、預(yù)防措施、質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核等程序并定期開展管理評審；醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)處理顧客投訴并建立產(chǎn)品信息告知程序，及時(shí)將產(chǎn)品變動(dòng)、使用等補(bǔ)充信息通知使用單位、相關(guān)企業(yè)或消費(fèi)者。
1.36醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，承擔(dān)不良事件報(bào)告的主體責(zé)任，并直接向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告。
1.37對存在安全隱患的醫(yī)療器械，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報(bào)告。
1.38受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)上市后的醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告上海市食品藥品監(jiān)督管理局和醫(yī)療器械注冊人。
三 參考文獻(xiàn)
1《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第650號(hào)）
2國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》
3國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》
4國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》
5食藥監(jiān)械管〔2015〕63號(hào)食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知
6總局關(guān)于上海市食品藥品監(jiān)督管理局開展醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的公告（2018年第1號(hào)）
7滬食藥監(jiān)械管〔2017〕257號(hào)上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的通知
中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南（征求意見稿）2018年05月
上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)
前言
醫(yī)療器械委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)通過《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確雙方在保證產(chǎn)品質(zhì)量安全方面的責(zé)任，規(guī)范雙方在實(shí)施醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時(shí)，明確各質(zhì)量體系要素的分工、職責(zé)，形成完善的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，確保醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的各項(xiàng)要求得到有效落實(shí)。
本指南旨在為醫(yī)療器械委托方和受托方在簽訂《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時(shí)》提供指導(dǎo)原則。
本指南由上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)提出。
中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南（征求意見稿）1 范圍
本指南旨在指導(dǎo)在進(jìn)行醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時(shí)，委托與受托生產(chǎn)雙方通過《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確雙方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時(shí)在產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的全過程中雙方各自應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的職責(zé)、權(quán)利和義務(wù)；規(guī)范雙方對委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械應(yīng)承擔(dān)的產(chǎn)品質(zhì)量安全責(zé)任和義務(wù)；保證委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械符合生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求，切實(shí)保證上市醫(yī)療器械的安全、有效、質(zhì)量可控，保障患者的用械安全。
本指南提供了在編制《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》時(shí)，應(yīng)包含的基本要素；提供了《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》撰寫時(shí)應(yīng)考慮的原則與方法。
本指南適用于醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時(shí)，編制委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時(shí)參照。
2 規(guī)范性引用文件
醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)
醫(yī)療器械供應(yīng)商審核指南 國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年 第1號(hào)
中國（上海）自由貿(mào)易區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)實(shí)施方案
3 定義
3.1 委托生產(chǎn)放行
委托生產(chǎn)放行是指受托生產(chǎn)方通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，證實(shí)已按照委托雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并證實(shí)已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范的要求，經(jīng)受托方確認(rèn)產(chǎn)品已符合委托方的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，可以放行交付委托方。
3.2 上市放行
上市放行，是指由委托方通過對受托方生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄的審核，確保批次產(chǎn)品符合雙方質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的要求，證實(shí)該批次的產(chǎn)品已符合注冊產(chǎn)品技術(shù)文件的要求，并證實(shí)已完全符合雙方規(guī)定的從原材料、中間過程控制到最終產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范的要求，批準(zhǔn)放行用于上市銷售。
4 委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的基本要素
4.1 委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的基本要素應(yīng)包含以下內(nèi)容：
a）委托生產(chǎn)的目的、范圍；
b）委托生產(chǎn)的有效期和終止條款；
c）適用法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的要求；
d）質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求
e）產(chǎn)品的性能、生產(chǎn)、質(zhì)控要求
f）雙方各自權(quán)利、責(zé)任和義務(wù)；
g）分歧的解決；
h）委托生產(chǎn)的變更控制與審批；
i）知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。
4.2 委托生產(chǎn)職責(zé)的分解
按照適用的質(zhì)量體系或法規(guī)的要求，在《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中一般應(yīng)明確委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的職責(zé)。職責(zé)的劃分通常可依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或ISO13485質(zhì)量體系的各要素進(jìn)行規(guī)定。委托雙方職責(zé)的劃分，通常應(yīng)包括醫(yī)療器械產(chǎn)品從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)到售后的整個(gè)生命周期。
4.3 在《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中一般應(yīng)明確委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的以下職責(zé)：
a）管理責(zé)任
b）資源管理
c）質(zhì)量管理體系
d）產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)變更控制
4.3.1 管理責(zé)任
委托雙方在落實(shí)管理責(zé)任時(shí)，管理層應(yīng)考慮人員、廠房、設(shè)施、檢驗(yàn)設(shè)備和倉庫等生產(chǎn)條件，以滿足合同規(guī)定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求， 確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。
一般需要安排指定人員負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理，確保其質(zhì)量管理體系涵蓋委托生產(chǎn)的要求。
4.3.2 資源管理
委托雙方在簽訂質(zhì)量協(xié)議時(shí)，應(yīng)考慮確保滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的各項(xiàng)資源得以適當(dāng)配備與落實(shí)。委托雙方應(yīng)從人、機(jī)、料、法、環(huán)五個(gè)環(huán)節(jié)考慮各項(xiàng)資源管理的要求。
人力資源的滿足可從人員資格的要求、培訓(xùn)計(jì)劃等方面，明確委托雙方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé)。
從滿足相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的要求上，識(shí)別所使用的機(jī)器設(shè)備和運(yùn)行環(huán)境的要求，對這些管理要求，應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行明確。
資源的提供原材料采購的要求，這些原材料的采購和提供方式，可在質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行規(guī)定。
4.3.3 質(zhì)量管理體系要素的選擇
在起草、編制委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時(shí)，應(yīng)選取適用的質(zhì)量體系要素。在起草、撰寫質(zhì)量協(xié)議時(shí)，對適用的每一質(zhì)量體系要素，規(guī)定委托雙方的職責(zé)、權(quán)利和義務(wù)。這些質(zhì)量體系的要素可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和/或ISO13485中的體系要素。
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，一般應(yīng)包含以下體系要素：
a）文件與記錄的控制
b）技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移
c）采購控制
d）生產(chǎn)與過程控制
e）產(chǎn)品放行控制
f）檢查、測量與測試
g）質(zhì)量體系審核
h）產(chǎn)品投訴與上報(bào)
i）變更控制
4.4 質(zhì)量管理體系各要素管理職責(zé)的規(guī)定
4.4.1 文件與記錄的管理
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，委托生產(chǎn)雙方應(yīng)商定生產(chǎn)過程文件和記錄管理的要求。這些主要質(zhì)量文件可能會(huì)涉及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的清單、原材料規(guī)范文件、委托生產(chǎn)的產(chǎn)品技術(shù)要求或適用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、產(chǎn)品放行和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求、追溯管理的要求。這些質(zhì)量記錄可能會(huì)涉及制造記錄、包裝記錄、檢查記錄、批次票/卡/記錄以及質(zhì)量記錄、校準(zhǔn)日志、培訓(xùn)記錄、質(zhì)量審核、管理評審等。
4.4.2 技術(shù)文件轉(zhuǎn)移的管理
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確委托方應(yīng)對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的每一類或者系列產(chǎn)品整理并保持設(shè)計(jì)文檔，并應(yīng)負(fù)責(zé)向受托方實(shí)施產(chǎn)品的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移；同時(shí)，在協(xié)議中應(yīng)考慮規(guī)定受托方應(yīng)為每一類受托生產(chǎn)的產(chǎn)品編制并維持生產(chǎn)技術(shù)文件的要求。應(yīng)制定轉(zhuǎn)移文件清單并附具體文檔，由雙方確認(rèn)。
4.4.3 采購控制
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確委托生產(chǎn)企業(yè)和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方對建立物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供應(yīng)商的質(zhì)量審核、批準(zhǔn)及監(jiān)督，物料的取樣、檢驗(yàn)和放行等活動(dòng)實(shí)施的責(zé)任分工。
4.4.4 生產(chǎn)與過程控制
委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確雙方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)所涉及的全部相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)，明確其確認(rèn)，驗(yàn)證與維修活動(dòng)的要求和責(zé)任方，如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、自動(dòng)化控制系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度分級、公用設(shè)施，以及其它在受托生產(chǎn)現(xiàn)場使用的、需要實(shí)施維修和保養(yǎng)設(shè)備和設(shè)施。
4.4.5 產(chǎn)品放行控制
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)考慮規(guī)定進(jìn)行成品的標(biāo)識(shí)、抽樣測試工作的職責(zé)。一般應(yīng)當(dāng)明確委托方質(zhì)量部門負(fù)責(zé)產(chǎn)品的上市放行，上市放行應(yīng)基于對批記錄和測試報(bào)告的審核。
通常委托生產(chǎn)產(chǎn)品放行的過程包括委托產(chǎn)品的生產(chǎn)放行和產(chǎn)品的上市放行。委托方的上市放行應(yīng)在受托方的生產(chǎn)放行工作完成后進(jìn)行。協(xié)議中應(yīng)考慮規(guī)定委托方經(jīng)受托方考核后可以授權(quán)受托方完成產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程的記錄審核，確認(rèn)受托方提交的審核報(bào)告和檢測報(bào)告，也可以要求受托方提供全部或部分的生產(chǎn)過程記錄。
4.4.6 檢查、測量與測試的管理
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，通常應(yīng)規(guī)定委托生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢測實(shí)驗(yàn)室的要求，這些要求包括對檢驗(yàn)場所、檢驗(yàn)用儀器設(shè)備的要求，以確?？梢酝瓿勺罱K產(chǎn)品放行所需要的檢驗(yàn)工作。協(xié)議應(yīng)該明確對產(chǎn)品的抽樣及檢驗(yàn)的責(zé)任分工。雙方應(yīng)該在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中明確質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行偏差結(jié)果處理的責(zé)任分工和責(zé)任人。
4.4.7 質(zhì)量體系審核
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，通常應(yīng)規(guī)定委托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核的要求，通常每年進(jìn)行不少于一次的質(zhì)量體系審核。用以評估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定執(zhí)行并符合相關(guān)法律、法規(guī)的要求。
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中還應(yīng)該包括向委托方通告在受托方發(fā)生的外部質(zhì)量審核的情況，明確雙方針對通報(bào)檢查或質(zhì)量審核中所發(fā)現(xiàn)的問題所需采取措施的原則。
4.4.8 產(chǎn)品投訴與上報(bào)
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)當(dāng)明確對產(chǎn)品投訴、不良事件上報(bào)的管理職責(zé)。這些職責(zé)的分配包括投訴檔案的管理，投訴數(shù)據(jù)的收集和分析。在協(xié)議中一般規(guī)定受托方負(fù)責(zé)調(diào)查與本方生產(chǎn)有關(guān)的原因調(diào)查，包括生產(chǎn)批記錄與不合格的審查，必要時(shí)，按照委托方要求，執(zhí)行與制造相關(guān)的投訴的糾正和預(yù)防措施。
4.4.9 變更控制
委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方應(yīng)該在質(zhì)量協(xié)議中同意并明確規(guī)定哪些變更需要經(jīng)注冊人對變更申請審核并批準(zhǔn)后方可以實(shí)施，哪些變更僅需要通報(bào)即可執(zhí)行；
在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)該包括變更相關(guān)的條款。這些變更包括但不僅限于原輔料及其供應(yīng)商、生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝、引入其它產(chǎn)品到共用的生產(chǎn)線與生產(chǎn)設(shè)施、檢驗(yàn)操作規(guī)程、主要生產(chǎn)設(shè)備、運(yùn)輸方式、批號(hào)、產(chǎn)品密封和防篡改方式、關(guān)鍵操作人員的變更等；
5 委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的制定步驟
5.1 在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)規(guī)定醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的范圍，具體包括：
a）委托生產(chǎn)企業(yè)所需醫(yī)療器械委托生產(chǎn)服務(wù)的詳細(xì)內(nèi)容；（委托需求）
b）受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱與生產(chǎn)場地的地址；
c）受托生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商（必要時(shí)）；
d）委托生產(chǎn)合同的時(shí)限與條件；
e）委托生產(chǎn)內(nèi)容的詳細(xì)描述，即受托生產(chǎn)企業(yè)所提供的委托生產(chǎn)的內(nèi)容及其對最終產(chǎn)品的影響；
f）委托生產(chǎn)所涉及的法律和法規(guī)；
g）質(zhì)量保證系統(tǒng)的具體要求。
5.2 確定委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)各自的責(zé)任和義務(wù)
a）描述委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任范圍，以及經(jīng)雙方協(xié)商確認(rèn)的各自責(zé)任分工；
b）完成所需醫(yī)療器械委托生產(chǎn)服務(wù)內(nèi)容的詳細(xì)清單；
c）規(guī)定委托方在執(zhí)行常規(guī)與待定情況的質(zhì)量審核及參與藥品監(jiān)管部門檢查中的責(zé)任；
d）規(guī)定委托生產(chǎn)企業(yè)在保證符合質(zhì)量管理規(guī)范法規(guī)與監(jiān)管要求的責(zé)任，以及提供相應(yīng)的條件以確保注冊人對受托方實(shí)施質(zhì)量監(jiān)管。
5.3 規(guī)定醫(yī)療器械產(chǎn)品委托生產(chǎn)服務(wù)的結(jié)果
a）規(guī)定受托生產(chǎn)企業(yè)提供的產(chǎn)品或服務(wù)的具體要求；
b）規(guī)定所需要的特殊工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目及質(zhì)量指標(biāo)；
c）明確受托生產(chǎn)企業(yè)具有確保產(chǎn)品質(zhì)量與安全所需的資質(zhì)；
d）明確受托產(chǎn)品運(yùn)輸交付條件。
5.4 制定溝通機(jī)制
a）制定如何在影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量問題出現(xiàn)后雙方保持暢通溝通的方案；
b）制定針對變更控制、偏差控制、不良事件、質(zhì)量事件及監(jiān)管部門檢查的溝通方案。
c）溝通方案應(yīng)該明確時(shí)間、方式以及針對產(chǎn)品質(zhì)量、安全等問題的信息聯(lián)系人。
5.5 文件的制定
明確放行的相關(guān)文件清單，包括產(chǎn)品或委托生產(chǎn)服務(wù)信息、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、物料安全數(shù)據(jù)信息、偏差及超標(biāo)結(jié)果調(diào)整、放行記錄等。依據(jù)注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的合作關(guān)系與質(zhì)量量度表現(xiàn)，可以增加諸如批生產(chǎn)和批檢驗(yàn)記錄以及檢驗(yàn)原始記錄等文件。
5.6 制定考核指標(biāo)
規(guī)定注冊人對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和考核方法，如偏差發(fā)生的數(shù)量與頻次、超標(biāo)結(jié)果的數(shù)量與頻次、自檢和外部檢查的結(jié)果，持續(xù)工藝確認(rèn)、客戶投訴及不良反應(yīng)等指標(biāo)；確定持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方共同考核的頻次并持續(xù)進(jìn)行考核，積極主動(dòng)防止缺陷的產(chǎn)生及影響病人安全的風(fēng)險(xiǎn)。
全國服務(wù)熱線：
