按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的規(guī)定，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗或與已上市產(chǎn)品進(jìn)行實質(zhì)性等同對比。對提交的臨床資料的審查應(yīng)注意以下要求：

1.申報產(chǎn)品屬境內(nèi)有已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的規(guī)定，可提交同類產(chǎn)品對比說明和臨床試驗資料：

（1）提供與上市同類產(chǎn)品進(jìn)行實質(zhì)性等同對比的綜述和數(shù)據(jù)。進(jìn)行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、主要技術(shù)指標(biāo)等。

對比的主要技術(shù)指標(biāo)至少應(yīng)包括：殼聚糖鑒別、殼聚糖結(jié)構(gòu)組成、脫乙酰度、動力黏度和有機(jī)溶劑殘留量、產(chǎn)品中殼聚糖的含量、產(chǎn)品中其他輔料的含量、產(chǎn)品中添加劑的限度。

申請產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)一致，并須提供相應(yīng)的證明材料。

（2）提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）；或者省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述。

2.境內(nèi)未有同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的，或與已上市同類產(chǎn)品非實質(zhì)等同的，或預(yù)期用于治療或輔助治療的產(chǎn)品，需進(jìn)行臨床試驗：

（1）臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

（2）臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹?/span>

1、臨床試驗基本要求

（1）受試對象

①受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)予剔除。

②受試者情況描述

應(yīng)根據(jù)下列內(nèi)容對受試者進(jìn)行描述：預(yù)期用途、試驗組人數(shù)、性別及年齡分布、預(yù)期使用的部位、病損類型及程度、受試者狀況、使用輔助材料情況等。

③確定樣本含量的基本原則

應(yīng)給出具體的計算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即a. 擬采取的試驗設(shè)計類型：常分為單組設(shè)計、配對設(shè)計、成組設(shè)計、單因素多水平設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、重復(fù)測量設(shè)計等；b. 擬采取的比較類型：常分為差異性檢驗（分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗；c. 允許犯假陽性錯誤的概率a和犯假陰性錯誤的概率b；d. 主要評價指標(biāo)的性質(zhì)和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；e. 病例脫落率。

注：a通常不超過0.05，b通常不超過0.2，病例脫落率通常不超過20%。

每病種每中心不得少于30例。

（2）觀測指標(biāo)

①應(yīng)明確主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)；

②應(yīng)明確主要安全性指標(biāo)與次要安全性指標(biāo)。

2、臨床試驗設(shè)計類型和比較類型

應(yīng)明確臨床試驗設(shè)計類型和比較類型。若屬于非劣效性檢驗、等效性檢驗或優(yōu)效性檢驗的比較類型，應(yīng)事先規(guī)定具有臨床意義的界值。殼聚糖敷料類產(chǎn)品的臨床試驗可考慮采用單組目標(biāo)值法，不設(shè)置對照組；如有需要，亦可考慮設(shè)置對照組進(jìn)行對比。

殼聚糖抗菌材料等治療類產(chǎn)品應(yīng)設(shè)置對照組進(jìn)行對比，對照組可采用同類已注冊殼聚糖產(chǎn)品，也可直接與藥品對比。

3、臨床觀察

（1）治療前評估

臨床方案中治療前評估應(yīng)包含：受試者的全身狀況，可能影響試驗結(jié)果的任何疾病情況及受試者狀況，預(yù)治療的部位，病損類型及程度等。

（2）臨床操作步驟

應(yīng)詳細(xì)記錄臨床的操作步驟，如使用方法及頻次。

（3）治療后評估

依據(jù)臨床公認(rèn)的評價標(biāo)準(zhǔn)對殼聚糖類產(chǎn)品進(jìn)行評價，并記錄評價的結(jié)果。

（4）臨床跟蹤隨訪

殼聚糖抗菌類產(chǎn)品,如婦科凝膠產(chǎn)品，臨床跟蹤隨訪應(yīng)不少于6個月。

殼聚糖敷料類產(chǎn)品，臨床跟蹤隨訪應(yīng)不少于1個月。

4、評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）有效性評價指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國內(nèi)或國際相應(yīng)病證的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，評估產(chǎn)品使用后及跟蹤隨訪，受試者病證治愈、好轉(zhuǎn)或未愈情況。

（2）安全性評價指標(biāo)

安全性評價指標(biāo)包括：副反應(yīng)、不良事件及并發(fā)癥、牙科檢查、生命體征等。應(yīng)對每例副反應(yīng)、不良事件及并發(fā)癥進(jìn)行描述、制表并提供詳細(xì)完備的事件分析報告，還應(yīng)提供失訪受試者的數(shù)目、原因及失訪時間。

5、臨床試驗報告

（1）概述

臨床試驗報告內(nèi)容包括：受試者資料、試驗方法、評價方法、評價標(biāo)準(zhǔn)、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、副反應(yīng)、不良事件、并發(fā)癥及其處理、試驗效果分析、適用范圍、禁忌癥和注意事項、存在問題及改進(jìn)意見等。

（2）數(shù)據(jù)集

應(yīng)對所有受試者報告表中的數(shù)據(jù)進(jìn)行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本；應(yīng)明確給出各種數(shù)據(jù)集的定義。

（3）計算方法與軟件

應(yīng)根據(jù)試驗設(shè)計類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計分析目的，合理選擇統(tǒng)計分析方法，對所用的統(tǒng)計學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進(jìn)行解釋。應(yīng)明確交代采用何種統(tǒng)計分析軟件對臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

（4）結(jié)果報告

統(tǒng)計分析結(jié)果的報告，應(yīng)呈現(xiàn)檢驗統(tǒng)計量的值和具體的P值，給出總體參數(shù)的置信區(qū)間；應(yīng)結(jié)合統(tǒng)計學(xué)和專業(yè)知識，給出明確的統(tǒng)計和專業(yè)結(jié)論。