學(xué)痹病的范疇。

一、病例選擇

(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1．西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

①晨僵至少l小時，持續(xù)至少6周。

②3個或3個以上關(guān)節(jié)腫，持續(xù)至少6周。

③腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫，持續(xù)至少6周。

④對稱性關(guān)節(jié)腫，持續(xù)至少6周。

⑤手x線的改變。

⑥皮下結(jié)節(jié)。

⑦類風(fēng)濕因子陽性，滴定度＞1：32。

以上7條中具備4條或4條以上即可確診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

(2)關(guān)節(jié)功能分級標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ級：日?；顒硬皇芟?。

Ⅱ級：有中等強度的關(guān)節(jié)活動受限，但能滿足日?；顒有枰?。

Ⅲ級：關(guān)節(jié)有明顯的活動受限，患者不能從事大多數(shù)職業(yè)或不能很好地照料自己。

IV級：喪失活動能力或被迫臥床或只能坐在輪椅上。

(3)x線分期

I期：正?；蜿P(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松。

Ⅱ期：關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松，偶有關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變。

Ⅲ期：明顯的關(guān)節(jié)軟骨下囊性破壞，關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)半脫位畸形。

IV期：除Ⅱ、Ⅲ期改變外，并有纖維性或骨性強直。

2．中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)證候

①濕熱痹阻證

主癥：關(guān)節(jié)腫痛而熱，發(fā)熱，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形。

次癥：口渴，汗出，小便黃，大便干。

舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃厚、膩，脈滑數(shù)或弦滑。

②寒濕痹阻證

主癥：關(guān)節(jié)冷痛而腫，遇寒痛增，得熱痛減，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形。

次癥：口淡不渴，惡風(fēng)寒，陰雨天加重，肢體沉重。

舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈弦緊。

③腎氣虛寒證

主癥：關(guān)節(jié)冷痛而腫，肢冷不溫，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形。

次癥：面色（白+光）白，精神疲憊，腰膝酸軟。

舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)弱。

④肝腎陰虛證

主癥：關(guān)節(jié)腫脹疼痛或酸痛，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形。

次癥：腰膝酸軟，頭暈?zāi)垦?，五心煩熱，咽干，潮熱?/span>

舌脈：舌質(zhì)紅，苔少，脈沉細(xì)弦。

⑤瘀血痹阻證

主癥：關(guān)節(jié)腫脹刺痛，或疼痛夜甚，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形。

次癥：皮下硬節(jié)，關(guān)節(jié)局部膚色晦暗，肌膚干燥無光澤，或肌膚甲錯，婦女月經(jīng)量少

或閉經(jīng)。

舌脈：舌質(zhì)紫暗，有瘀斑或瘀點，脈沉細(xì)澀。

(2)癥狀分級量化 詳見表4-2。

表4—2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀分級量化表

癥狀 輕 　 中 重

關(guān)節(jié)疼痛 輕，尚能忍受，或僅 　疼痛較重、工作和 疼痛嚴(yán)重，難以忍受，

勞累或天氣變化時疼 休息均受到影響 嚴(yán)重影響休息和工作，

痛，基本不影響工作 需配合使用止痛藥物

關(guān)節(jié)腫脹 關(guān)節(jié)輕度腫、皮膚紋 　關(guān)節(jié)中度腫、關(guān)節(jié)腫 　關(guān)節(jié)重度腫脹、關(guān)節(jié)

理變淺，關(guān)節(jié)的骨標(biāo) 脹明顯，皮膚紋理基 腫脹甚、皮膚緊、骨

志仍明顯 　本消失，骨標(biāo)志不明顯 　　標(biāo)志消失

發(fā)熱 體溫37.5—37．9℃ 體溫38—38．9℃ 　體溫39℃以上

關(guān)節(jié)壓痛 輕度壓痛、患者 中度壓痛、病人尚能 　重度壓痛、痛不可觸、壓擠關(guān)

稱有痛 忍受，皺眉不適等 節(jié)時病人很痛，將手或肢體抽回

屈伸不利 關(guān)節(jié)活動輕度受限， 　關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)活動明顯受限， 　關(guān)節(jié)活動嚴(yán)重受限，關(guān)節(jié)活動

活動范圍減少＜1／3 　關(guān)節(jié)活動范圍減少≥1/3 　范圍減少≥2/3，甚或僵直

關(guān)節(jié)發(fā)熱 僅關(guān)節(jié)觸之熱、患 　關(guān)節(jié)觸之熱，伴有自 　　關(guān)節(jié)觸之熱，伴自覺灼熱

　　　者無明顯自覺熱 覺熱　　　

關(guān)節(jié)作冷 僅關(guān)節(jié)惡風(fēng)寒，觸之 　關(guān)節(jié)惡風(fēng)寒，觸之涼， 關(guān)節(jié)惡風(fēng)寒明顯，常加

不涼 　喜溫 衣保護(hù)

口渴 偶有口渴 經(jīng)?？诳剩Ｐ栾嬎?口渴飲飲

汗出 偶有汗出多 經(jīng)常汗多，動則汗出 汗出較多，常濕衣襟

畏惡風(fēng)寒 偶有畏惡風(fēng)寒 經(jīng)常畏惡風(fēng)寒，不需加衣 常畏惡風(fēng)寒，需加衣

肢冷不溫 自覺時冷，但觸之不涼 經(jīng)常自覺冷，觸之涼 肢冷重伴有疼痛

腰膝酸軟 偶有腰膝酸軟 經(jīng)常腰膝酸軟 經(jīng)常腰膝酸軟，不欲活動

晨僵 晨僵＜1h 晨僵≥lh、＜2h 晨僵＞2h

(3)證候病情分級 輕、中、重以證候涵蓋總分的1／3比例分級。

以上癥狀分級量化是選擇類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床常見的癥狀進(jìn)行分級量化。在臨床研究

中可根據(jù)新藥所適應(yīng)的證候可對其癥狀、量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇、補充或調(diào)整。根據(jù)各癥狀在

證候中的權(quán)重合理設(shè)定分值，舌脈應(yīng)具體描述，依據(jù)實際情況確定是否記分。

(二)納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(2)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(3)根據(jù)各期臨床試驗?zāi)康囊约氨静√攸c，確定受試年齡范圍。

(4)接受非甾體類抗炎藥和激素治療的病人進(jìn)入試驗前劑量穩(wěn)定至少30天，并且在

以后的治療中維持不變。接受其他病情改善藥的病人必須中斷用藥30天以上。

(5)簽署進(jìn)入臨床研究知情同意書。

(三)排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。

(2)晚期患者，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，關(guān)節(jié)功能IV級者。

(3)重疊其他風(fēng)濕病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴(yán)重的膝骨關(guān)節(jié)炎等者。

(4)合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。

(5)妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。

二、觀測指標(biāo)

(一)安全性觀測

(1)一般體檢項目檢查。

(2)血、尿、糞常規(guī)檢查。

(3)心、肝、腎功能檢查。

(4)觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括癥狀、體征、實驗室檢查等方面的不良反應(yīng)，分

析不良反應(yīng)原因、作出判斷。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄處理經(jīng)過及結(jié)果等。

(二)療效性觀測

1．主要相關(guān)癥狀

關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵(min)及相關(guān)的表現(xiàn)。

2．主要相關(guān)體征

關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)計算雙側(cè)近端指間、掌指、腕、

肘、肩、膝關(guān)節(jié)，計28個關(guān)節(jié))、關(guān)節(jié)功能、雙手平均握力(mmHg)、關(guān)節(jié)x線分期、

晨僵、疼痛10cm水平視力對照表法(VAS)測試。

3．理化檢查

關(guān)節(jié)X線檢查、RF、ESR(魏氏法)、CRP。

三、試驗方法要點

(1)關(guān)于臨床試驗方法中的隨機(jī)盲法、試驗分期設(shè)計、給藥方案、合并用藥、可比性

項目的確定、試驗質(zhì)量控制、不良反應(yīng)觀察、隨訪方案等應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局頒布

的《新藥審批辦法》、《中藥新藥研究的技術(shù)要求》及本書“總論”中的有關(guān)要求進(jìn)行設(shè)計

和執(zhí)行。

(2)根據(jù)臨床研究的目的和公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，合理確定療程。一般療程以2～3個月為宜。

四、療效判定

(一)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效 主要癥狀、體征整體改善率≥75％。血沉及C反應(yīng)蛋白正?；蛎黠@改善

或接近正常。

(2)進(jìn)步 主要癥狀、體征整體改善率≥50％。血沉及C反應(yīng)蛋白有改善。

(3)有效 主要癥狀、體征整體改善率≥30％。血沉及C反應(yīng)蛋白有改善或無改善。

(4)無效 主要癥狀、體征整體改善率＜30％。血沉及C反應(yīng)蛋白無改善。

附：主要癥狀、體征是指關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間(分鐘)、雙手平均握

力(mmHg)、疼痛水平視力對照表數(shù)值等5項。整體改善率是指以上5項指標(biāo)的改善百

分率即[(治療前值—治療后值)治療前值x100%]相加后求其平均值。

(二)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床痊愈 中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。

(2)顯效 中因臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。

(3)有效 中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％。

(4)無效 中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

注：計算公式(尼莫地平法)為： [(治療前積分—治療后積分)÷治療前積分]×

100％。

(三)主要指標(biāo)療效判定

根據(jù)臨床研究目的應(yīng)對主要的療效觀測指標(biāo)，包括癥狀、體征和實驗室觀測指標(biāo)等進(jìn)

行療效判定。